基因改造免疫細胞有望治愈兩種血癌

第一個被CAR-T療法治愈的白血病兒童艾米麗，已經五年沒有復發，而治療她的CAR-T療法近期也獲得美國FDA批準。（emilywhitehead.com網站截圖/圖）

（本文首發于2017年12月7日《南方周末》）

兩種治療血癌的基因療法在美國獲得批準。這種被稱為嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T療法）的關鍵是用患者自身的經過基因改造的T細胞來對付癌變細胞，因而也被稱為“活細胞藥物”。目前CAR-T療法還被用于其他多種癌癥，有望開啟基因改造免疫細胞治愈癌癥的新時代。

在不到兩個月的時間里，美國食品藥品監督管理局（FDA）相繼批準了兩種治療血液癌癥的嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）。

2017年8月30日，FDA批準了瑞士諾華制藥公司研制的Kymriah，用于治療25歲以下的復發難治型B細胞急性淋巴白血??；10月18日，FDA再次批準了美國凱特醫藥公司生產的Yescarta，則用于成人難治型或易反復的彌漫性大B細胞淋巴瘤。

活細胞藥物

T細胞是人體淋巴細胞的重要組成部分，由骨髓多能干細胞分化而來，需要在胸腺中成熟，因此被稱為胸腺依賴性淋巴細胞。T細胞能特異識別和殺死一些受感染的細胞或者腫瘤細胞，這主要得益于T細胞表面具有識別某些細胞抗原的特異受體，不過大多數腫瘤細胞如癌變的淋巴細胞等發生變異后，其細胞表面抗原也發生了改變，往往能逃脫T細胞的識別和“追殺”。

上世紀90年代初，以色列魏茨曼科學研究所的齊立格·伊沙哈（Zelig Eshhar）等人首次證明通過基因工程技術改造T細胞表面的抗原受體，能使其特異識別并殺死腫瘤細胞，即嵌合抗原受體T細胞療法（CAR-T）。

該療法先將患者的自身T細胞取出，通過基因工程技術，對患者T細胞進行改造，在其表面合成兩種額外的抗原蛋白，一種負責識別腫瘤細胞，另一種負責協助T細胞攻擊腫瘤細胞，這兩種蛋白即為嵌合抗原受體，接下來，科學家在實驗室內大量擴增這種CAR-T細胞，然后再注射回患者體內，大量的CAR-