他們憑什么獲得諾獎

北京時間10月1日下午，諾貝爾生理學或醫學獎揭曉！獲獎者是James P. Allison和 Tasuku Honjo，表彰他們發現了抑制免疫負調節的癌癥療法，他們將獲得金質獎章、證書，并分享900萬瑞典克朗（約合人民幣696萬元）的獎金。

據了解，JamesP.Allison研究一種可以抑制免疫系統的蛋白，使得免疫細胞攻擊腫瘤，隨后，他將這個概念推廣并深化，用于治療癌癥病人。同時，Tasuku發現免疫細胞的某種蛋白，經過深入的研究，揭示并闡述了其不同的機制，建立在他發現基礎上的療法成為對抗癌癥的有力“武器”。簡而言之，這兩位對目前癌癥治療的免疫療法有著重大貢獻！

James P allision，MD

他在德州大學奧斯汀分校獲微生物學學士學位，后又獲生命科學博士學位。他是美國國家科學院院士，霍華德·休斯醫學研究所研究員。2014年獲生命科學突破獎、唐獎生技醫藥獎、霍維茨獎、蓋爾德納國際獎、哈維獎、2015年獲拉斯克臨床醫學研究獎。

Tasuku Honjo（日語：本庶佑）

日本免疫學家，美國國家科學院外籍院士，日本學士院會員?，F任京都大學高等研究院特別教授。文化勛章表彰。文化功勞者。亞洲百大科學家。本庶教授因PD-1、活化誘導胞苷脫氨酶的有關研究舉世聞名，曾獲得首屆唐獎生技醫藥獎、京都獎以及華倫·阿波特獎等重要榮譽。

免疫療法 一路走來

免疫療法指的就是通過自身的免疫系統來抗擊癌癥的療法。

很多國人聽說癌癥免疫療法，可能還是因為此前令人心痛、氣憤的魏則西事件。實際上，真正的癌癥免疫療法已經有了超過百年的歷史，在這一過程中，還有一位今年沒有獲獎的華人科學家也做出了重要的貢獻。

19世紀末，美國骨科醫生William B． Coley意外的發現手術后感染釀膿鏈球菌病人的癌癥出現了緩解，第一次打開了免疫療法治療癌癥的大門，他也被稱作“腫瘤免疫療法之父”

而在20世紀60年代，澳大利亞免疫學家Burnet提出的“免疫監視理論”，也成為免疫療法治療癌癥提供了重要理論。

盡管免疫療法治療癌癥似乎在實踐上和理論上都有了一絲光亮，然而，如何激活自身的免疫系統，特別是T細胞（可以理解為攻擊細菌/癌細胞的“大炮”）來對抗癌癥，成為科學家們關注的一個重要的方向。

1987年，來自法國的科學家團隊發現了T細胞上的一個跨膜受體CTLA 4（cytotoxic T lymphocyte antigen）。這一蛋白是否會影響T細胞對癌細胞發揮作用呢？

James（Jim） P． Allison教授一直致力于研究免疫系統（特別是T細胞）和癌癥的相互作用，特別是T細胞在癌癥情況下的狀態，癌細胞似乎通過一種“剎車”作用，抑制著T細胞發揮作用。

1996年，Jim Allison在小鼠實驗中首次發現，CTLA 4扮演的就是“剎車”的角色，抑制CTLA 4能夠激活T細胞持續的對癌癥進行攻擊。

在隨后的人體研究中，CTLA-4抗體表現出色，為黑色素瘤患者帶去了希望。

2011年3月25日，CTLA-4抗體制成的藥物ipilimumab （Yervoy）經過FDA批準上市，用來治療轉移性黑色素瘤，這是免疫療法的一次勝利。

盡管Jim Allison不是第一個提出免疫療法治療癌癥的人，但是Jim確實是將免疫療法治療癌癥并應用于CTLA 4的實踐中，也為后續的免疫療法治療癌癥提供了新的思路。

而說到CTLA 4，就不得不提到另外一個“剎車”分子 —— PD 1。

1992年，日本京都大學免疫學家Tasuku Honjo 本庶佑教授發現了另外一宗位于T細胞上的重要免疫抑制受體分子PD 1（programmed death 1）。

然而，真正將PD 1和免疫聯系起來已經是7年以后了，這要歸功于耶魯大學著名的華人科學陳列平教授了。他們發現腫瘤細胞表面的配體分子PD L1會通過和PD 1相結合，從而抑制T細胞激活從而發揮作用，這對于后面使用PD 1免疫療法治療癌癥，提供了重要的實驗基礎。

2014年，PD 1抗體Pembrolizumab（Keytruda）通過FDA批準上市，除了在黑色素瘤上的出色表現，也其他實體瘤的治療效果，讓眾多的科學家們看到了治愈癌癥的希望。而2015年美國前總統卡特經過Keytruda免疫治療，腦內的腫瘤消失，則為PD 1療法增加了“明星效應”的光輝。

而2015年《新英格蘭醫學雜志》報道了一位49歲的黑色素瘤患者在CTLA 4抗體和PD 1抗體的聯合使用3周后，轉移瘤出現消失。這不僅僅大大增強了科學家們通過免疫療法戰勝癌癥的信心，也表明CTLA 4和PD 1通過協同作用，聯合抗癌。

那么CTLA 4和PD 1的抗癌機制是否一致呢？Jim Allison實驗室2017年發表在《細胞》雜志的上的結果顯示CTLA 4抗體和PD 1抗體是通過影響不同類型的T細胞來進行抗癌的免疫反應。

與此同時，科學家們還發現過繼型免疫療法也能夠用于治療癌癥。即體外培養改造患者自身的免疫T細胞，使其能夠特異性識別和殺傷癌細胞，再重新回輸灌注到患者體內，從而達到治療腫瘤的目的。

1989年，來自以色列威茲曼研究所的免疫學家Zelig Eshhar開發了CAR-T即在嵌合抗原受體T細胞，給出了特異性免疫識別的重要思路。

在后續的臨床研究中，CAR-T療法在急性白血病的治療上表現出了驚人的響應率（90% - 100%）。

2017年，美國賓夕法尼亞大學基于CAR-T療法提出的CTL019通過FDA批準上市。

未來的癌癥治療 仍然是長路漫漫

盡管免疫療法在治療癌癥上取了令人矚目的成就，然而，我們還需要清晰的看到，真正意義的上的治愈癌癥，還有很長的路要走。

不管是CTLA 4抗體還是PD 1抗體療法，都存在副作用強（如CLTA抗體療法會引起結腸炎等），響應率較低，即并不是適合每一個癌癥患者等問題。而過繼型療法的特異性識別問題以及癌細胞本身的異質性導致的潛在的復發風險，都是治愈癌癥路上的一道道“鴻溝”。

以下為近５年諾貝爾生理學或醫學獎的獲得者名單及其主要成就：

2017年，三名美國科學家杰弗里·霍爾、邁克爾·羅斯巴什和邁克爾·揚，憑借他們在研究生物鐘運行的分子機制方面的成就獲獎。

2016年，日本科學家大隅良典憑借在細胞自噬機制研究中取得的成就獲獎。

2015年，中國女藥學家屠呦呦，以及愛爾蘭科學家威廉·坎貝爾和日本科學家大村智，憑借他們在寄生蟲疾病治療研究方面取得的成就獲獎。

2014年，擁有美國和英國國籍的科學家約翰·奧基夫以及兩位挪威科學家梅－布里特·莫澤和愛德華·莫澤，憑借他們發現大腦定位系統細胞的研究獲獎。

2013年，美國科學家詹姆斯·羅思曼、蘭迪·謝克曼以及德國科學家托馬斯·祖德霍夫，憑借他們發現細胞的囊泡運輸調控機制獲獎。

（來源：21世紀經濟報道）