國產免疫治療藥物，或將成為鼻咽癌患者的新希望

一個國家醫藥健康產業發展水平，深刻反映著一個國家的核心競爭力。近年來，我國深入實施創新驅動發展戰略，將“健康中國”寫入了明確規劃，中國創新藥的黃金時代已經來到。

針對高發的惡性腫瘤，中國醫藥原研之光閃耀在國際舞臺。2021年6月8日，由恒瑞醫藥自主研發的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗（艾瑞卡^?）正式獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準，用于復發或轉移性鼻咽癌（NPC）的一線治療。

鼻咽癌是我國（特別是華南地區）高發的一種惡性腫瘤。隨著放療和綜合治療的發展，早、中期鼻咽癌的治療都取得了長足的進步，5年生存率可達70%~80%。但仍有20%~30%的鼻咽癌患者預后差，出現遠處轉移或局部復發。¹

再創記錄，卡瑞利珠單抗成為全球首個鼻咽癌一線免疫治療藥物

在此次適應癥獲批之前，卡瑞利珠單抗已經分別于2019年5月29日獲得NMPA批準用于至少經過二線系統化療的復發或難治性經典型霍奇金淋巴瘤患者的治療；于2020年3月18日獲批用于接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統化療的晚期肝細胞癌患者的治療；于2020年6月19日獲批聯合培美曲塞和卡鉑適用于表皮生長因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性的、不可手術切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌（NSCLC）的一線治療；于2020年6月19日獲批用于既往接受過一線化療后疾病進展或不可耐受的局部晚期或轉移性食管鱗癌患者的治療，創下了同一天獲批兩種適應癥的行業記錄。

2021年4月29日，卡瑞利珠單抗獲得NMPA批準用于既往接受過二線及以上化療后疾病進展或不可耐受的晚期鼻咽癌患者的治療，在短短的一個半月后，2021年6月8日卡瑞利珠單抗火速獲批了鼻咽癌一線治療的適應癥，再次創下記錄，成為全球首個鼻咽癌一線免疫治療的適應癥。

伴隨此次鼻咽癌適應癥的獲批，卡瑞利珠單抗已經擁有6大適應癥，是目前適應癥最多的國產免疫檢查點抑制劑?？ㄈ鹄閱慰棺詥柺酪詠?，臨床研究結果已經多次登上國際學術大會舞臺，鼻咽癌、肝癌、食管癌、肺癌等領域臨床研究先后登頂THE LANCET系列期刊，獲得了國內外腫瘤領域廣泛認可，而本次適應癥獲批所依托的CAPTAIN-1^ST 研究也不負眾望，登上2021年ASCO Oral，并且被THE LANCET Oncology接收，再次彰顯中國研究者和中國原研創新藥物的實力。

引領前行，CAPTAIN-1^ST研究開啟鼻咽癌免疫治療新時代

鼻咽癌是中國高發的惡性腫瘤，每年中國新發病的鼻咽癌患者數約占全球新發患者數的一半，鼻咽癌嚴重危害了我國人民的健康。作為一款我國自主原研的創新藥，卡瑞利珠單抗始終將焦點放在中國高發的惡性腫瘤上，早在2018年卡瑞利珠單抗治療鼻咽癌的兩項I期臨床研究便已經發表于頂級學術期刊THE LANCET Oncology，其中卡瑞利珠單抗聯合GP方案一線治療復發轉移鼻咽癌的I期研究中，結果顯示客觀有效率能夠達到87%，相對于常規的化療有明顯的提高。

基于I期研究的良好數據，中山大學腫瘤防治中心張力教授牽頭開展了卡瑞利珠單抗聯合吉西他濱和順鉑（GP）一線治療復發/轉移性鼻咽癌的隨機對照、雙盲、多中心的III期臨床研究——CAPTAIN-1^ST 研究（NCT03707509; CTR20181864），在剛剛召開的2021年ASCO大會上，張力教授以口頭報告形式向全球學者公布了研究結果。

研究共納入263例患者，隨機分配到卡瑞利珠單抗+ GP組（n = 134）或安慰劑+ GP組（n = 129）治療，聯合治療4-6個周期，之后接受卡瑞利珠單抗或安慰劑維持治療，直至疾病進展、毒性不可耐受或其他需要終止治療的情況。截止到2020年12月31日，中位隨訪時間為15.6個月，卡瑞利珠單抗聯合GP組的中位PFS為10.8個月，安慰劑聯合GP組為6.9個月，18個月PFS率分別為34.8%和12.7%，卡瑞利珠單抗聯合GP顯著延長了患者的PFS，使疾病進展或死亡風險下降了49%（HR 0.51），研究者評估的PFS顯示出類似的結果。IRC評估卡瑞利珠單抗聯合GP組的ORR為88.1% ，安慰劑聯合GP組的ORR為80.6%，兩組的中位DoR分別為9.9個月和5.7個月。OS數據尚未成熟，但已經觀察到卡瑞利珠單抗聯合GP組的OS獲益趨勢（NR vs 22.6個月，HR 0.67）。安全性方面，≥3級治療相關不良事件（TRAEs）發生率在兩組間無統計學差異。安全性與預期一致，沒有觀察到新的安全性信號。

CAPTAIN-1^ST 研究的出色結果提示了卡瑞利珠單抗聯合GP方案有望替代現有的化療方案，成為晚期鼻咽癌新的一線治療標準，而本次卡瑞利珠單抗一線適應癥的獲批也意味著鼻咽癌一線治療正式進入了免疫治療的新時代。

原研之光，卡瑞利珠單抗納入醫保廣惠患者

目前，2020新版國家醫保目錄已于2021年3月1日起正式執行?？ㄈ鹄閱慰勾饲矮@批的肺癌、肝癌、食管癌、霍奇金淋巴瘤四大適應癥均已被納入新版醫保目錄，成為國家醫保目錄中覆蓋瘤種最多的免疫檢查點抑制劑。在價格方面，卡瑞利珠單抗（200mg規格）從19800元/支大幅下降至2928元/支，降幅超過85%。以醫保報銷比例80%為例，卡瑞利珠單抗醫保報銷后的自付費用為586元/支。

民族原研藥的愿景就是造福廣大中國患者，卡瑞利珠單抗大幅降價納入醫保無疑極大地減輕了腫瘤患者的經濟負擔，也將推動既往以化療為基石的腫瘤治療策略向更先進的以免疫治療為基石的新策略轉變，推動免疫治療的應用和發展。

上市兩年來，卡瑞利珠單抗在不同瘤種中捷報頻傳，佳績屢創，為臨床提供了新的治療手段，為患者帶來了新的生存希望。隨著鼻咽癌一線治療適應癥的獲批，受益于卡瑞利珠單抗的患者人群將進一步拓展。目前卡瑞利珠單抗在鼻咽癌領域，乃至在其他瘤種的探索仍在廣泛布局，持續推進，期待卡瑞利珠單抗進一步取得更多成績，造福更多患者。

文獻參考

1. NCCN頭頸部腫瘤指南.2021 v1.