人體內的自毀是如何開啟的

自身免疫病就像一個精細而復雜的防御系統叛變了一樣。 （環球科學供圖/圖）

上世紀80年代，在德西奧·埃齊里克（Decio Eizirik）醫生剛開始治療1型糖尿病患者時，他就已經非常確定，失控的免疫系統是這種疾病背后隱藏的真兇?；歼@種病的人缺少一種至關重要的激素——胰島素，原因是其胰島β細胞被免疫細胞攻擊而受損，而前者正是人體的胰島素工廠?！爱敃r人們的想法是，如果能控制免疫系統，或許就可以防止糖尿病的發生?！边@位內分泌專家如是說?，F在他已經不再出診，但仍在比利時布魯塞爾自由大學和美國印第安納生物科學研究所開展研究。

保護我們機體的細胞反戈攻向它們的同胞，這是對于自身免疫病發病機制的經典解釋。當時人們認為，雖然給予外源胰島素可以保障糖尿病患者的生存，但無辜的β細胞被免疫系統攻擊才是根本問題?！按蠹蚁窨创岫Y上的遺體一樣看待β細胞，它們受到萬眾矚目，卻無所作為?！卑｝R里克回憶道。

然而現在，那些β細胞看起來不再那么無辜了，并且免疫系統也似乎承受了不公的譴責。在經過數十年的研究后，埃齊里克及很多其他研究者已經確信，β細胞實際上會引發1型糖尿病。上世紀90年代末，埃齊里克通過測定胰腺中各種細胞的化學信號水平，使β細胞導致糖尿病的機理開始浮出水面。這些研究表明，在特定情形下，這些細胞本身會產生炎癥介質；炎癥介質會像信號彈一樣吸引免疫細胞的注意力，招來它們憤怒的攻擊。

具體是什么發出了“信號彈”尚不明確，可能是病毒感染或損傷性應激反應，但這項研究及其他科學家隨后的研究強烈地提示，β細胞積極地參與其中?！八袉栴}都起源于靶組織，”美國加利福尼亞州拉霍亞免疫學研究所的免疫學家索尼婭·夏爾馬（Sonia Sharma）說道，“現在我們知道了靶組織不僅僅是旁觀者，而是積極地參與了損傷性的炎癥過程?！?/p>

1型糖尿病只是自身免疫病中的一種，但現在開始有證據表明，其他疾病中的其他靶細胞也會給它們自己招來毀滅。近期的遺傳學研究表明，在類風濕性關節炎和多發性硬化癥中受波及的細胞里，都有異?；钴S的編碼疾病相關蛋白的基因，免疫細胞就瞄準著這些靶點。夏爾馬說，從最初的源頭，到最后免疫細胞攻擊靶組織，這個過程可能有10步。她說道：“我們一直在研究第10步，然而我們應該看看最開始的幾步。我們幾乎就是在倒著做研究?！彼硎?，如果研究者能夠了解這些前期的環節，就可能拿出更優的治療方案，實現更好的治愈效果，甚至找到有效的預防措施。

研究者們最初只關注最終起作用的免疫系統，這不能怪他們。自身免疫病就像一個精細而復雜的防御系統叛變了一樣，這個系統不僅要保護我們免受外來病原體的侵害、監視有癌變風險的細胞，還要在損傷過后打掃細胞殘骸。它是人體的衛士，避免我們的身體陷入混亂。同時，免疫系統的關鍵組成部分，尤其是B細胞和T細胞，是自身免疫病至關重要的參與者。埃齊里克說，治療手段一定要“一石二鳥”，既要瞄準這些細胞，也要鎖定它們的靶標?！懊庖呦到y很堅韌，同時它有著優秀的記憶力，”他說，一旦T細胞學會了識別靶細胞上的特定分子，“它們就會不斷前來?！?/p>

自毀的執行者

過去50年里，有很多研究聚焦于自身免疫病的經典標志物：自身抗體（autoantibody）?？贵w是由B細胞產生