解碼“藥王”GLP-1：降糖多年無人問，一朝減肥天下知

司美格魯肽等GLP-1類藥物的走紅，也建立在全球性的肥胖趨勢和“以瘦為美”的社會文化背景之上。視覺中國 | 圖

多年以后，面對全球性減肥熱潮，86歲的哈佛醫學院教授、美國國家科學院院士喬爾·哈本納（Joel Habener）還是會想起近半個世紀前，年輕的自己和新招的一批科學家在麻省總醫院研究糖尿病藥物的情景。

“50年前，我預感到GLP-1可能會發展成為一款‘超級糖尿病藥物’，但從未設想過它會和肥胖問題捆綁在一起?！眴虪枴す炯{對南方周末記者說。

GLP-1有個略為拗口的名字：胰高血糖素樣肽-1。這是一種天然存在于腸道的多肽，可以通過增強胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌從而降低血糖，還能延緩胃排空速度，利用中樞神經抑制食欲，起到減肥作用。

當然，讓GLP-1名聞天下的是被稱作“減肥神藥”的司美格魯肽——一種以它的類似物為核心成分的受體激動劑類藥物。在減重領域，結合安全性和有效性評估，GLP-1在過去幾年未見敵手。

2023年，諾和諾德旗下三款司美格魯肽藥物（Ozempic、Wegovy、Rybelsus）大賣1458.11億丹麥克朗（約合210.84億美元），距“藥王”默沙東的PD-1抑制劑Keytruda（俗稱K藥）一步之遙；禮來旗下的替爾泊肽藥物銷售額亦達51.63億美元。

“以司美格魯肽和替爾泊肽為代表，第二代GLP-1藥物的出現改變了游戲規則?！泵绹鳸AB（阿拉巴馬大學伯明翰分校）糖尿病研究中心主任蒂莫西·加維（Timothy Garvey）對南方周末記者說，“（它們）在臨床試驗中可以減輕15%甚至更多的體重，從而治療和預防一系列肥胖并發癥和相關疾病，包括2型糖尿病、非酒精性脂肪肝和心臟病?！?/p>

2021年，發現GLP-1的喬爾·哈本納和兩位科學家共同獲得了素有“諾獎風向標”的蓋爾德納獎，頒獎詞稱這項發現和研究“改變了2型糖尿病、肥胖和腸道疾病的治療方法”。

此時，距離第一款GLP-1藥物艾塞那肽上市已經過去近20年。從默默無聞的控糖成分到成為因減肥暢銷的“全球藥王”候選者，GLP-1的登頂之路為何充滿意外巧合？未來又將走向何處？

破局者

“我研究肥胖領域超過30年，已經習慣了這里猶如‘一潭死水’。不是每個人都重視肥胖治療，制藥公司也紛紛撤資，說他們無法找到新的療法?！被貞涍^往，密歇根大學醫學院教授、密歇根營養肥胖研究中心（MNORC）主任蘭迪·西利（Randy Seeley）向南方周末記者慨嘆。

司美格魯肽的出現打破了湖面的平靜。

蒂莫西·加維主導的司美格魯肽 STEP 5實驗數據顯示，注射高劑量司美格魯肽（2.4mg/周）后，超過一半的受試者體重減輕了15%，還有近四成受試者體重減輕了20%?！拔覀儚奈匆娺^這種療效的藥物，在改善肥胖患者健康方面，司美格魯肽成了變革性的存在?！?/p>

蒂莫西·加維和蘭迪·西利的觀點基于這樣一個背景：肥胖和超重逐漸成為全球的疾病負擔，但臨床用藥需求始終未得到滿足?！读~刀》刊發研究顯示，2022年全世界8.79億成年人患有肥胖癥。

安非他命、利莫那班、西布曲明……這些一個世紀以來流行的抗肥胖藥物一一被證實具有成癮性、抑郁和自殺風險、心血管疾病風險等致命性副作用，逐漸退出市場。GLP-1藥物