被慢性移植物抗宿主病固定在輪椅多年后，逆轉纖維化讓她重獲自由

“兩條腿上都是白斑，皮膚僵硬、表皮剝脫、潰瘍、結痂……每天被這些鉆心的疼折磨得無法入睡，甚至差點與輪椅終生為伴，這已經遠遠超出了我對造血干細胞移植后排異的認知?！痹谡劶拔迥昵氨淮_診慢性移植物抗宿主?。╟GVHD）時的情形，今年46歲的王潔（化名）仍心有余悸。當時她以為這只是造血干細胞移植后排異的“小問題”，通過常規治療即可癥狀好轉，但接連出現的皮膚、關節筋膜、肝臟等器官的纖維化，直接將她的生活固定在了輪椅上，不僅身體遭受磨難，心理的創傷更難以撫平，對未來的希望也在逐漸飄散。

王潔的故事并不是個例。隨著近年來我國異基因造血干細胞移植技術的日趨成熟，異基因造血干細胞移植數量平均年增長率達10％ ，手術量已居于全球第一。越來越多惡性血液病患者擁有了打開“長生存的第一扇門”的機會，但異基因造血干細胞移植后高達70%的患者會出現cGVHD，這也是異基因造血干細胞移植2年以上晚期非復發性死亡的首要原因，而更關鍵的是，cGVHD常會累及多個關鍵器官，如肺、眼、口腔、關節和皮膚等，嚴重影響患者的長期生存質量并帶來顯著的生活負擔。

超50%的cGVHD患者在診斷時已是中至重度^,，逆轉纖維化是治療難點

據悉，纖維化是cGVHD的典型病理生理特征，也是臨床治療中的長期難題。其發生可分為3個階段：最初為早期炎癥，進而慢性炎癥引起的胸腺損傷及B細胞和T細胞免疫失調，并且逐步進展為組織纖維化。而已形成的纖維化通常難以通過單純的炎癥干預手段加以改善。皮膚是cGVHD最易受影響的器官，當纖維化累及關節或大面積皮膚時，除了影響外觀，還可能導致慢性殘疾；如果影響到眼睛或肺部等重要器官，不但會引發嚴重的并發癥，甚至威脅患者的生命^,,,,。

但由于cGVHD早期癥狀隱匿，患者難以早期察覺，發現是往往已經較為嚴重。盡管部分患者可在早期診斷出cGVHD，但治療效果不佳的困境難以幫助患者實現疾病緩解，王潔便是其中之一。自她2019年10月被確診cGVHD以來，從一開始口腔、肝臟的局部輕度受累，到歷經四線治療仍未緩解，致使多臟器嚴重受累，整個過程只經過了短短兩個月，其中，關節活動度總體嚴重度等級評估甚至達到了10分，皮膚受累面積達到了80%?！罢娴木秃孟褚粓鳊埦盹L，呼的一下，把我的健康、自尊全都卷走了，原本只需要人照應，這個時候已經完全不能生活自理了?！蓖鯘嵳f道。

廣州市第一人民醫院血液內科主任醫師王順清教授指出：“cGVHD治療的核心問題在于炎癥更在于纖維化，傳統的cGVHD治療藥物無法兼顧免疫穩態恢復和纖維化逆轉，難以滿足cGVHD患者的治療需求。所以我們對于cGVHD的治療目標一方面需要有效預防、減少纖維化，另一方面對于已經進展到纖維化階段的器官，如何能夠直接作用于纖維化并逆轉纖維化具有挽救患者生命的意義?！?/p>

及早逆轉纖維化并實現免疫穩態，助力患者迎接陽光明天

近年來，在患者巨大未被滿足的需求下，cGVHD創新療法進展也不斷向前。其中，針對特定靶點的靶向治療成為了cGVHD治療的重要選擇。隨著ROCK2等靶點的發現，能夠通過T細胞免疫調節，實現免疫穩態。同時，ROCK2抑制劑直接作用于成纖維細胞的ROCK2靶點，可阻斷成纖維細胞分化成肌成纖維細胞，并誘導已存在的肌成纖維細胞凋亡，也就是說ROCK2抑制劑可以實現免疫穩態并逆轉纖維化的雙重機制。

廣州市第一人民醫院血液內科主任醫師莫文健教授表示：“在臨床中，超過70%的cGVHD患者在接受一線標準治療方案后仍需二線或更高級別的治療，在缺乏有效療法的情況下，cGVHD的治療往往是一場‘持久戰’。隨著兼顧免疫穩態恢復和纖維化逆轉等創新藥物，如ROCK2抑制劑等的出現，為我們提供了一把精準的‘武器’，但我們手握利器的同時，也要把握最佳治療時機，及早予以診斷治療，及早擁有擁抱明天的主動權。當然，我也非常期待這些創新治療手段能夠及早納入醫保，惠及更多患者的同時，為他們帶來長生存的希望?！?/p>

圖為：廣州市第一人民醫院血液內科主任醫師莫文健教授

在醫生的綜合評估和指導下，王潔也開啟了針對ROCK2靶點的精準治療方案，而此時距離她確診已過去了八個月。在歷經多月的規范治療后，希望之光終于得以降臨。不僅令她感到自卑的潰瘍皮膚得到顯著改善，關節活動范圍也基本得到了恢復，甚至擺脫了輪椅，可獨立慢慢行走，與之而來的還有她勇敢面對未來和疾病長期抗爭的心態轉變?！吧拖褚魂囷L，時輕時重，但幸運的是，這次我追上了它，沒讓它再次溜走?！蓖鯘嵭χf道。