每年奪命百萬，抗生素耐藥危機何解？
自然條件下，細菌會在偶發的突變中產生耐藥性。而抗生素的濫用加速了突變——無論中外，醫生都曾陷入“抗生素見效快”的誤區，開出了太多不必要的處方。
如果將創新的定義提高，那么自1986年達托霉素被發現以來，人類再沒有發現過基于全新化學結構和生物學靶點的抗生素。
“你花了數億乃至數十億元研發了抗生素，可能剛上市不久，細菌就耐藥了?！?/blockquote>責任編輯：曹海東 汪韜
南京一家醫院，減少“濫用抗生素藥品藥物”的宣傳牌。視覺中國/圖
如果藥物也有生命，那么抗生素“亞胺培南”從壯年到暮年只花了30年。
1994年，山東女孩楊曉霞遭遇多達12種耐藥細菌感染，即使截肢也無濟于事。醫生使用了彼時剛剛上市的抗生素“泰能”，將她從死亡線上拉了回來；2023年7月，50歲的廣東潮汕人王和琴感染細菌性肺炎后又染上膿毒癥，隨時可能休克。醫生對她使用了亞胺培南——“泰能”的主要成分，卻沒有絲毫起色。
這似乎是抗生素藥物逃不過的宿命：隨著使用時間的增加，越來越多的細菌對抗生素產生耐藥性，導致藥物逐漸失去療效。
近百年前，青霉素被人類發現。之后，這些能殺死或抑制細菌等微生物的藥物不斷被開發出來，包括公眾熟知的頭孢菌素類、四環素類等，它們阻礙細菌的細胞壁合成、蛋白質合成、DNA轉錄等，消除感染。
但許多風光無限的抗生素已經因為耐藥而退出舞臺。
1943年橫空出世的青霉素藥物盤尼西林，在1947年就出現了第一例耐藥病例；誕生于1971年的第一代頭孢菌素類抗生素頭孢唑林，如今面對最常見的大腸桿菌，每10位患者就有6位無效。
亞胺培南是一種碳青霉烯類抗生素，開發于1970年代，這類抗生素也正面臨耐藥性挑戰，但接替者仍未成熟，商業回報不佳，鮮有企業愿意斥資研發新藥。
戰爭、貧困、新冠疫情，抑或是錯誤的衛生觀念，都在推動著耐藥菌加速突變。一場新的全球健康危機正在醞釀。
2024年9月，《柳葉刀》發布的最新研究顯示，2021年全球直接死于抗生素耐藥性的人數約為114萬人，另有471萬人的死亡與抗生素耐藥性有關。預計到2050年，全球每年將有822萬人直接或間接死于抗生素耐藥性。
同樣在9月，聯合國大會通過《抗微生物藥物耐藥性政治宣言》，各國領導人承諾采取行動，到2030年，將每年抗生素耐藥性導致的死亡人數減少10%。
“人類與細菌耐藥的斗爭如同一場軍備競賽，不能被動等待。要取得這場競賽的勝利，我們兩條腿走路，既要不斷研發有價值新藥，也要通過合理用藥、加強感染控制來延緩耐藥發生?！睆偷┐髮W附屬華山醫院院感科主任楊帆如此總結道。
不斷換藥，無一奏效
一聲輕微的咳嗽，點燃了細菌與人體開戰的狼煙。
2023年7月中旬，時值盛夏，國內正經歷著一場反常的呼吸道傳染病高峰。王和琴開始發燒、咳嗽。她以為自己患上了新冠，想靠服用布洛芬扛過去。但半個多月過去，病情并未好轉。逐漸地，王和琴的左腎也開始疼痛。
8月9日，堅持不下去的王和琴到揭陽市的一家醫院就診。出乎意料的是，她被判定為病情危急，馬不停蹄地被轉診至汕頭市中心醫院，戴上了呼吸機，住進了ICU。短短一天之內，陪同就診的女兒就“稀里糊涂地”收到了母親的病危通知書。
王和琴染上的是重度細菌性肺炎。由于未及時治療，就醫時已經肺部膿腫，出現空洞性實變。此外，她本身就因患糖尿病而免疫力低下，細菌進入血液后引發了膿毒癥，并造成真菌尿路感染。此刻她的血液指標低下，隨時都有感染性休克的風險。
在診斷書上，王和琴的女兒第一次看到了母親感染的細菌名稱：大腸埃希菌。它有著一個更為人所熟知的名字——大腸桿菌。
如果按照檢出率排名，大腸桿菌是名副其實的“第一大菌”。中國細菌耐藥監測網（CHINET）的數據顯示，2023年全國近2000家醫院中共分離出大腸埃希菌112.6萬余株，在革蘭氏陰性菌中排名第一。
所謂陰性與陽性，是采用革蘭氏染色法分類，陽性細菌細胞壁呈藍紫色，陰性細菌細胞壁則呈紅色，臨床上可以據此確定感染類型、選擇用藥。
大腸桿菌平時定植在腸道內，與人體相安無事?？梢坏┧M入血液或其他器官，就可能引發感染，嚴重時，會出現王和琴遭遇的險境。
針對王和琴的細菌感染，使用抗生素殺菌可謂對癥下藥。吊詭的是，她每到一家醫院
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校對：吳依蘭
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