一支HPV疫苗背后:保護“他”,也是保護“她”

2006年,全世界第一支人乳頭瘤病毒(簡稱:HPV)疫苗正式獲準上市,一對昆士蘭姐妹在澳大利亞昆士蘭州的亞歷山大醫院接種了這支疫苗。作為世界上第一個能夠有效預防癌癥的疫苗,人類在與癌癥斗爭的歷史中,第一次有了徹底消除一種癌癥的可能。

十多年來,種種可喜的變化正在發生。據美國癌癥協會發布的《2024年癌癥統計報告》,在美國,因接種HPV

疫苗,20-24歲女性的宮頸癌發病率逐年下降,2012-2019年間的降幅高達65%。

而隨著HPV疫苗的推廣與成熟,值得大眾重視的是,消除宮頸癌的道路不僅僅與女性相關,HPV病毒也并不只對“她們”有害。

據相關數據統計,約90%男性在其一生中至少感染一次HPV。在全球范圍內,男性生殖器HPV感染率高于女性1。同時,約90%的肛門癌與生殖器疣可歸因于HPV感染。持續感染高危型別的HPV不僅可能導致宮頸癌,也可能導致肛門癌、陰道癌、外陰癌、陰莖癌、口咽癌、癌前病變等疾病2。向適齡男孩、女孩同等推廣HPV疫苗,擴大疫苗接種覆蓋人群,將最大化提升群體免疫效果3。

近日,默沙東 [四價人乳頭瘤病毒疫苗(釀酒酵母)]的多項新適應證已獲得國家藥品監督管理局上市批準,適用于9-26歲男性接種。新適應證的獲批,標志著其成為中國境內首個且目前唯一獲批、可適用于男性的HPV疫苗,也意味著男性群體也可以通過接種HPV疫苗達成有效的疾病預防。

這意味著,距離消除宮頸癌,人類踏出了關鍵的另一步。

上海首批男性HPV疫苗已經開打。

被忽視的他們,HPV感染率卻更高

“這個是男性小肚子偏下位置,請問是尖銳濕疣嗎?”

“我想請您判斷下我老公是不是得了尖(銳濕疣)?”

“男生肛周長這個是HPV感染了嗎?”

……

在以往關于HPV的討論中,由于HPV常與宮頸癌強綁定,男性群體一度是被忽視的一方。但事實上,HPV感染不分男女,并且,男性的感染率并不低。

數據則更為直觀。

柳葉刀子刊《THE LANCET-Global Health》上發布的研究成果顯示,全世界的15歲以上男性中,有三分之一感染了至少一種生殖器HPV亞型。另據一項基于美國人群的模型研究估算,至少有1個異性伴侶的人的一生中,感染HPV的平均概率,女性為84.6%,男性為91.3%,男性感染率明顯高于女性。4

為什么會感染,HPV往往是患者在確診后的第一反應。

“相對于女性而言,男性HPV感染較少被關注,或者人們對于男性HPV感染更多停留在‘性病’的層面?!睆偷┐髮W附屬婦產科醫院宮頸疾病診療中心主任醫師隋龍提及這一常見認知誤區,“但是其實在全球范圍內,男性生殖器HPV感染率高過女性,據統計大概90%的男性在他的一生當中至少感染過一次HPV?!?/p>

事實上,無論性別,HPV的傳播方式均為多途徑的直接或間接接觸,外傷或皮膚破損也是HPV感染的重要因素,感染可發生在多部位?!爸灰梭w體腔的開口部位、跟性行為相關的這些部位的惡性腫瘤,多多少少都跟HPV感染相關?!?隋龍指出。比如,一些HPV亞型偏好感染肛門生殖器角質化皮膚和黏膜,而男性常見感染部位包括:陰莖、陰囊、會陰、肛管、肛周區等。此外,感染HPV后的自然清除往往需要超過兩年,且易重復感染。

伴隨著宮頸癌、HPV感染及HPV疫苗接種等相關話題的不斷傳播,大眾對此的認知也越來越深入。不過,男性HPV感染相關疾病給患者及其家庭帶來的疾病、經濟和精神等多維度負擔常常被低估。

由于在社交媒體上鮮少看到有男性就HPV感染發聲,許多男性感染者要么因為臨床癥狀不明顯,忽視了其危害性,要么因為顯眼的疣體,比如因為形似“菜花”的尖銳濕疣而驚恐不安。

于是,一邊是對HPV的相關科普屢上熱搜,另一邊卻是無數感染者對此充滿誤解或是避而不談。許多男性感染者只有在點開類似“許超醫生”這樣的醫療大V私信箱時,才能藏在打碼處理過的頭像背后,袒露出自己的無知、擔憂甚至是負罪感。

HPV對男性沒多大危害?

忽視的背后,往往藏著無數誤區。在很長一段時間里,HPV被誤認為只與女性疾病,尤其是宮頸癌相關。也有不少人認為,男性即便感染了HPV,也不會有太大危害。

但隋龍糾正了這一點,“持續性感染高危型別的HPV不僅可能導致宮頸癌,也可能導致跟性行為密切相關的這些人體部位(的疾?。?,無論男女?!?nbsp;

據美國疾控中心數據,美國每10例由HPV引起的癌癥病例中,有至少4例是男性。美國每年有超1.4萬名男性因感染HPV而患癌癥。

隋龍提到,HPV6/11/16/18是中國男性常見的感染型別。其中,約90%的生殖器疣與低危型HPV6和HPV11感染有關5;男性肛門癌的發病率正以每年6.3%的速度增長,預計2030年將達到2016年的三倍以上。而相關數據顯示,88%肛門癌歸因于HPV持續感染6;此外,HPV感染導致的口咽癌發病率,也正處于逐年上升的趨勢,而HPV 相關口咽癌男性發病率是女性發病率的2至3倍,主要與HPV16及HPV18有關,其中HPV16導致的口咽癌占比達95%。7

值得一提的是,“由于過去無論是在泌尿科、在皮膚科或者男科,都沒有常規的HPV篩查或者檢測方法,這也進一步讓HPV感染帶來的疾病危害更加隱蔽、不為人們所認知或者重視,所以男性在感染后,往往無法做到早發現、早診治,很可能發展到疾病晚期才得知。而這不僅會影響個人生活質量,也會對其性伴侶、家庭和社會產生連鎖影響?!?nbsp;在臨床多年的隋龍對此的感受更為直觀。

搶在感染之前

長期以來,男女共防HPV感染是實現群體免疫的關鍵方向,也早已成為國際共識。如今,當全球多個國家和地區批準HPV疫苗可用于男性人群接種,中國境內也迎來了新的動向:2025年1月8日,四價HPV疫苗的男性適應證已獲得國家藥監局批準,適用于9-26歲男性接種,邁入HPV疫苗接種全新階段。

1月9日,20歲的大學生趙信(化名)準時出現在湖南省疾病預防控制中心門診部,接種了第一針四價HPV疫苗。這也是湖南省進行的首針男性四價HPV疫苗接種。

這意味著什么?

從宏觀來看,可以用上海市疾病預防控制中心免疫規劃所副所長黃卓英的話概括,“HPV疫苗新適應證的獲批上市,是我們國家響應健康中國2030號召的一個里程碑的舉措,也代表著HPV感染防控方面邁入了一個新的紀元?!?/p>

具體而言,或許可以從女性接種HPV疫苗的歷史和影響中窺得一二。

把時間倒回2006年,美國食品藥品監督管理局(FDA)批準了默沙東公司生產的HPV疫苗上市。正是這支疫苗的誕生,讓宮頸癌成為了至今唯一可以被疫苗預防的癌癥。但在中國內地,HPV疫苗遲到了十年——直到2016年,雙價HPV疫苗才在中國獲得上市批準。

而《柳葉刀》此前的一篇研究,納入了率先推行HPV疫苗的14國6000萬人數據。研究顯示,接種疫苗5-8年后,主要導致宮頸癌的HPV16和18型感染顯著減少。從年齡段上而言,在13-19歲女性中,感染減少83%;在20-24歲女性中,感染減少66%。從疫苗覆蓋程度而言,多年齡段接種和高度普及的國家,疫苗保護效應出現更快、效果也更強。

中國醫學科學院北京協和醫學院腫瘤研究所的兩位研究者曾在2013年發表的針對HPV疫苗在中國延期影響的研究論文也顯示,如果中國的HPV疫苗更早上市,并將9-15歲的女孩納入免疫計劃的接種范圍,其在2006年至2012年年間可以預防197萬例HPV感染,并避免38萬人發展至宮頸癌,甚至可以在今后幾十年中減少21萬例相關疾病死亡人數。

所以,不難想象,HPV疫苗接種和普及,越快越好。也正因此,健康科普博主“六層樓”曾在社交平臺感慨,“我們還有很長的路要走,不僅要快步走,甚至需要小跑起來?!?/p>

事實上,在社交媒體搜索“男性HPV疫苗”,不難發現已有不少男性前往中國港澳地區接種HPV疫苗??梢灶A見的是,當接種地點更廣泛,接種流程更便捷,不久之后,將有越來越多男性進行接種。當然,在這些分享帖下,也仍然常有疑問,“男的為什么也要打這個疫苗?”或是仍對此有所顧慮,但更多的評論是“什么時候可以開始預約?”

越來越人意識到HPV疫苗對男性而言也非常有必要。

他的“第一針”,
消除宮頸癌的又一步

在看見男性很快也能接種HPV疫苗的消息后,有網友如此評論,“從限制年齡,到放開年齡,再到放開性別,感覺見證了歷史?!?/p>

隨著近年來篩查技術、預防疫苗和治療手段的推陳出新,宮頸癌有望成為人類歷史上首個被消滅的癌癥。但在到達最后的終點前,人們可以做的事情還有很多。其中一點便是,對HPV的男女共防。

HPV疫苗之父哈拉爾德·楚爾·豪森教授曾表示,雖然男性不會患宮頸癌,但他們是HPV病毒的主要傳播者。因此男性注射HPV疫苗之后,不僅能夠減少自身感染病毒的風險,也能降低傳染給女性的概率。

黃卓英解釋,男女共防HPV疫苗對于HPV的感染以及相關疾病的預防有著極為重要的作用。因為,通過覆蓋男女群體不僅能夠顯著降低HPV的感染率和相關疾病的發病率,還能加速實現宮頸癌的消除目標。

這并非一家之言。一項發表在《傳染病雜志》的研究表明,只有男性和女性都接種HPV疫苗,且接種率達到75%的情況下,才有可能盡快消除具有致癌性的HPV16和HPV18型病毒。因此,國際乳頭瘤病毒學會為了進一步響應WHO《加速消除宮頸癌全球戰略》需在2030年實現“90—70—90”的階段性目標,積極呼吁各個國家早日采取男女共防的疫苗接種計劃,即向適齡男孩、女孩同等推廣HPV疫苗,以擴大疫苗接種覆蓋人群,最大化提升群體免疫效果。

據昆山杜克大學疫苗交付創新研究實驗室統計,截至2023年,共有57個國家采取了性別中立的疫苗接種計劃。其中,美國疾病預防控制中心推薦所有11-12歲男孩女孩接種HPV疫苗;英國從2019年起開始推廣12-13歲在校男孩免費接種兩針HPV疫苗;加拿大政府將HPV疫苗納入青少年免疫規劃,四價和九價HPV疫苗接種對象為9-45周歲男性和女性;在澳大利亞,超過70%的男孩和女孩免費接種了疫苗……

“這一次HPV疫苗新適應證的獲批不僅能為男性提供健康保護,也將有助于減少HPV病毒在全人群中的傳播,對于更廣范圍的公眾健康有著極為重要的意義與價值?!?隋龍在展望未來時不禁期待。

當然,HPV疫苗新適應證的獲批只是一個起點。未來,全國范圍內男性對HPV感染的科普認知亟待提升,呼吁社會各界加強HPV感染男女共防的健康意識,助力共建HPV感染預防新生態。

可以預見的是,當越來越多男性也開始接種HPV疫苗,不僅是保護他,也保護了更多的“她們”。每一次首針,都將是消除宮頸癌路上的又一步。

參考來源:

[1] 朱孔鑫,等. HPV疫苗有效性的真實世界研究.中華微生物學和免疫學雜志, 2023, 43(3) 230-238.

[2] 子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關疾病免疫預防專家共識. 中華預防醫學雜志. 2019;53(8)761-803

[3] Garland SM, Bhatla N, Woo YL, et al. IPVS STATEMENT on HPV vaccination: No longer supply constraints: Towards achieving WHO vaccine targets. Vaccine. 2024;42(26). doi:10.1016/j.vaccine.2024.126400

[4] 一項基于美國人群的模型研究估算1,a:Chesson HW, et al. Sex Transm Dis. 2014,41(11):660-664.

[5] 中華醫學會皮膚性病學分會等.中國皮膚性病學雜志.2021;35(4)359-374

[6] 元玫雯, 等. 中華流行病學雜志. 2022, 43(5): 702-708.

[7] 3,137 名男性口腔人乳頭瘤病毒發病率的多國流行病學分析. nature microbiologyhttps://mp.weixin.qq.com/s?__biz=MzUxNDk1ODUxNw==&mid=2247517876&idx=2&sn=3e3f23e1b3e614424ff36816753384cb&chksm=f81bf27843c0ad6ec1ca5cab65e2e0c3dcefc2af5833cdd182d5b1b96f9eefa0beecd9f9bad7&scene=27

網絡編輯:kuangyx

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