長壽藥物夢想成真?
一系列研究已經表明,利用藥物干擾人體內一種沿襲十億年的古老機制,完全有可能延長人類的最大壽限,阻止眾多老年病的發生。
責任編輯:朱力遠
一系列研究已經表明,利用藥物干擾人體內一種沿襲十億年的古老機制,完全有可能延長人類的最大壽限,阻止眾多老年病的發生。
1964年11月的一個清晨,加拿大皇家海軍艦隊從哈利法克斯出發,前往復活島,開始為期4個月的航海探險。復活島是太平洋上的一個火山島,在智利以西2200英里(1英里約合1.6千米),以神秘的巨人頭雕像聞名于世。這次探險的領隊是加拿大麥吉爾大學的斯坦利·斯科利納(Stanley Skoryna),一位滿懷雄心的科學家,和他一起出行的還有其他38位科學家。他們計劃在這個偏遠的海島上修建一座機場,研究這里與現代社會隔絕的土著居民和動植物。
雷帕霉素在小鼠實驗中的成功無疑意味著一個巨大轉機。除了雷帕霉素,還沒有任何藥物能真正有效地延長哺乳動物的最大壽限——在老年醫學領域,研究人員對這方面的突破早已望穿秋水。
斯科利納一行人受到當地居民的熱烈歡迎,探險結束后,他們帶回了數百種動植物標本,以及當地所有949位居民的血液和唾液標本。但實際上,最大的收獲來自一支試管中的土壤樣本,其中含有一種細菌,它產生的防御性化學物質能神奇地延長多個物種的壽命。
這種化學物質被命名為雷帕霉素(rapamycin),多個實驗室的研究均顯示,較之對照組,該藥物確實延長了實驗小鼠的最大壽限,而不是平均壽限——如果數據顯示某種藥物延長了動物的平均壽命,就說它可以抗衰老是不可靠的,因為使用抗生素或其他藥物,可通過減少過早死亡來延長平均壽命,但在抗衰老上并沒有多大作用。相反,最大壽限增加(即群體中最長壽的10%個體的平均壽命)才是延緩衰老的標志。除了雷帕霉素,還沒有任何藥物能真正有效地延長哺乳動物的最大壽限——在老年醫學領域,研究人員對這方面的突破早已望穿秋水。因此,對于研究衰老,以及正想方設法對付衰老相關疾病的科學家來說,雷帕霉素在小鼠實驗中的成功無疑意味著一個巨大轉機。長期以來,老年醫學家都很想找到一種簡單措施來延緩衰老,這不僅是為了延長壽命,還因為減慢衰老速度,就能延遲從白內障到癌癥的各種老年疾病的發病時間。
多年來,老年醫學家就像在坐過山車,開發抗衰老藥物的希望忽而高漲,忽而渺茫。隨著科學家發現了可以延長哺乳動物最大壽限的基因突變,對于限制能量攝入為何能延長多種動物的壽命有了新的認識,抗衰老藥物的開發似乎就是坦途一條。但進展遠沒有期望的那樣順利,科學家還沒有研發出任何能延長哺乳動物最大壽限的藥物。雖然在動物實驗中,限制能量攝入(飲食含有足夠的營養成分,但能量含量較低)不僅可以延長小鼠壽命,還能延遲癌癥、神經退行性疾病、糖尿病及其他老年相關疾病的發生,但對大多數人來說,通過嚴格的節食來延緩衰老并不可行。
2006年,一項小鼠研究發現,紅酒中的一種重要成分白藜蘆醇(resveratrol)能抵消高脂飲食引起的壽命縮短,這種效果在一定程度上類似能量限制。這似乎是一項突破,可惜隨后證實,這種作用于去乙?;竤irtuins的物質還是不能延長正常飲食小鼠的最大壽限。然而,到了2009年年中,失望的陰影一掃而空:由美國國家老年研究所(NIA)資助的三個實驗室聯合報道稱,在三個平行實驗中,雷帕霉素(當時已經知道,這種物質具有抑制細胞生長的作用)可使小鼠的最大壽限延長12%。而且,研究人員驚奇地發現,一些年老體弱的小鼠用藥后,平均存活期竟也延長了三分之一,而科學家本來以為,這部分小鼠可能對藥物不起反應。
雷帕霉素突破了哺乳動物的壽命界限,這使科學家注意到一個大概已經存在了10億年的生理機制:該機制似乎可以調控小鼠和其他哺乳動物的衰老過程——這個“其他”,可能也包括人類。這一機制的核心要素是TOR蛋白(target of rapamycin,即雷帕霉素的目標蛋白)以及編碼該蛋白的基因(TOR基因)。TOR蛋白是當今老年醫學和藥學的重點關注對象,因為越來越
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