揭秘癌癥發生全過程

這一里程碑式的成果像進化樹一樣，首次描繪出一幅癌癥基因組的全景圖，而不是個別基因中的個別突變。

走出廣州醫學院第一附屬醫院的大門時，28歲的陳小川一臉茫然。她怎么也想不通，與她同齡的丈夫不抽煙、不喝酒、每周堅持游泳，為什么會突然被查出肺癌晚期？一份來自國內最權威的呼吸病研究機構的“判決書”，讓這個家庭毫無準備地走上了艱辛的抗癌之路。

與陳小川夫婦相似，對于絕大多數的腫瘤患者來說，癌癥都是來得那么突然。為什么有些人抽了一輩子煙也沒有得肺癌，為什么有些女人到了50歲以后乳腺癌的發病率高達80%？導致臨床上1/7死亡病例的癌癥似乎無處不在，又無據可查。

然而來自英國桑格研究院（Wellcome Trust Sanger Institute）的最新研究表明，癌細胞在癌癥發生的過程中留下了蛛絲馬跡。“這些痕跡就像是留在癌細胞DNA中的考古學印記，癌細胞中的突變過程在癌癥引起注意之前很多年，就已經被激活了。”

斯特拉頓（Mike Stratton）教授領導的研究小組，通過測序分析21個乳腺癌患者基因組，發現了癌癥發生發展過程中出現的突變，首次解析了癌癥發生發展的全過程?；谶@一研究成果的兩篇重磅論文接連發表在《細胞》雜志上。

癌癥進化樹

“所有的癌癥都是由突變引起的，這些突變稱為體細胞突變，是在人一生當中，由最初正常細胞中的DNA逐漸出現的。”斯特拉頓教授說。

基因發生突變的體細胞，在與正常體細胞生存競爭的過程中不斷進化，最終變成永生不死的癌細胞。癌細胞無限制地增殖，進而導致腫瘤的發生。這聽起來很像是達爾文關于物種起源的“進化論”。兩者的區別在于，物種的進化要歷經成千上萬年，而癌變的發生，則只需要數年，甚至更短的時間。

在癌變發生的過程中，體細胞的每一次突變，都會在其基因組上留下印跡。就像是在一次次地加蓋印戳。分析基因組上不同時期體細胞變異時留下的印跡，就可以得到癌細胞完整的進化史。

“我們就像考古一樣挖掘出了這項癌癥基因組，揭示了之前未知的突變模式。雖然我們并不確切了解引發這些突變模式的生物學機理，但是我們認為正常細胞中產生突變的某些過程被過度激活了，這樣簡單的引發了過多突變的出現，造成癌癥。”斯特拉頓教授就是根據這個原理，通過研究21名乳腺癌患者的基因組，繪制出乳腺癌體細胞突變的進化樹。

據此闡